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肝功能不全与合理用药PPT课件下载

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24442
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2017-08-13
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疾病课件PPT
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肝功能不全与合理用药PPT课件

肝功能不全与合理用药PPT课件免费下载是由PPT宝藏(www.pptbz.com)会员weishenhe上传推荐的疾病课件PPT, 更新时间为2017-08-13,素材编号24442。

这是一个关于肝功能不全与合理用药PPT课件,主要介绍了肝功能异常对药物代谢的影响、肝功能异常时的合理用药等内容。欢迎点击下载肝功能不全与合理用药PPT课件哦。 肝功能不全指某些病因严重损伤肝细胞时,可引起肝脏形态结构破坏并使其分泌、合成、代谢、解毒、免疫功能等功能严重障碍,出现黄疸、出血倾向、严重感染、肝肾综合征、肝性脑病等临床表现的病理过程或者临床综合征

肝功能不全与合理用药主要内容 1、肝功能异常对药物代谢的影响肝脏是机体最大的代谢、解毒器官,也是最重要的药物代谢部位。虽然许多组织都能进行药物代谢,但是药物主要的代谢反应几乎都发生在肝脏。 1.2肝功能障碍时的病理生理改变 1.3 吸收 首过效应与肝提取率口服药物在吸收过程中,药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用,使部分药物被代谢,最终进入体循环的原形药物量减少的现象,称为“首过效应”(first pass effect)。引起首过消除减少的原因主要有:门静脉高压、门体分流导致肝脏血流减少,进入肝脏的药物量减少;肝病时肝细胞对药物的提取率下降 药物在肝中减少的比例可用肝提取率描述: CA:进入肝的药浓;CV:流出肝的药浓 ER:0~1 ER高的药物,受肝血流量影响大;首过效应显著。 ER低的药物,则受血浆蛋白结合率影响大。 病例1 2011年,《加拿大医学会杂志》上一篇文章指出,对于服用钙离子拮抗剂的患者(尤其是老年患者),若联用红霉素、克拉霉素等大环内酯类抗菌药物,可能增加低血压和休克的风险。原因是大环内酯类药物通过抑制CYP3A4酶,降低钙拮抗剂的首过效应或清除率,延缓其代谢,增加药物引起低血压及休克的发生率。 患者,75岁,男性,患冠心病伴高血压30余年,血压最高时达180/100mmHg。长期服用硝苯地平20mg bid,依那普利10mg qd,血压控制尚可。近日因患者出现上呼吸道感染,医生给予琥乙红霉素0.5g tid。随后,患者诉出现阵发性头晕、黑矇就诊,查BP 80/50 mmHg,因拟诊心衰入院,后用多巴胺静滴维持血压。与首关代谢有关的重要药物 1.4 分布 效应结果:高蛋白结合率的药物:游离药物浓度显著升高 Vd低→疗效显著影响 毒副反应↑ 低蛋白结合率的药物:游离药物浓度变化不明显 1.5 代谢肝功能损害程度与药物代谢酶的内在清除率的关系 1.6 排泄肝脏疾病或胆道梗阻时,由于胆汁分泌减少或胆汁淤积,都能影响药物经胆汁排泄。 胆汁排泄↓ 药物体内蓄积 2、肝功能异常时的合理用药 2.1 肝功能不全患者用药时需考虑药动学特征和各种病理因素 ①代谢途径和代谢酶的活性; ②肝提取率; ③蛋白结合率; ④肝血流灌注的变化; ⑤肝脏疾病引起的肝内和肝外分流; ⑥肝病类型。 肝功能不全时需要调整剂量的药物 ①具有中度或高蛋白结合率 ②肝提取率高( EH>0.77) ③主要经肝脏转化为有活性药物而发挥作用 ④主要经胆汁排泄 ⑤治疗窗窄,肝脏疾病容易使药物浓度过低不能达到应有的疗效或者浓度过高而引起不良反应 2.2 用药原则尽量选择不经肝脏代谢和对肝脏毒性小的药物精简用药,少用或不用无特异性治疗作用的药物避免选用前体药物,直接选用活性母药评估肝功能程度,结合药物肝脏清除程度,选择用药充分考虑肝功能障碍时机体对药物敏感性的变化 2.3 根据 CTP 评分调整药物剂量 1964年,Child和Turcotte提出了肝功能损害分级系统—Child-Turcotte评分,用于肝硬化患者门体分流术风险的预测。该分级系统采用腹水、脑病、营养状况、血清胆红素和血清白蛋白五项指标,将肝硬化患者分为A、B、C级。 此评分已得到广泛临床应用,存在的局限性包括:①非连续性评分;②主观性强,评估腹水、脑病、营养状况为非量化指标,受主观因素影响较大主观指标;③各项指标独立评价。 1973年,Pugh对Child-Turcotte评分方法进行改良,用客观指标凝血酶原时间(PT)替代了主观指标营养状况,并按照病情轻重程度将5项指标进一步计为1、2、3分。5项指标的分值之和为CTP分值,5-6分为CTP评分A级或轻度肝功能不全,7 -9分为CTP评分B级或中度肝功能不全,10-15分为CTP评分C级或重度肝功能不全。 由于CTP评分分级简单,在过去40多年中广泛地应用肝移植手术前的肝功能评价和肝硬化患者的预后评估。 FDA和EMA分别于2003年和2005年发布了药物在肝功能不全患者中的药动学研究指南,均推荐使用CTP评分评价肝功能。 对于尚无肝功能不全患者药动学研究资料的药物, CTP A 级患者应用该药物时剂量减半;CTP B 级患者剂量减 75% ,同时还应考虑根据药效和毒性调整剂量;CTP C 级患者应使用经临床试验证实安全性好或药动学不受肝病影响或可进行有效监测的药物。 2.4 根据生化结果调整药物剂量在排除其他脏器的病变时,测定转氨酶被认为是反映肝细胞损害的标准试验,有1%的肝细胞破坏,则血清中转氨酶水平升高1倍。ALT比AST更敏感,诊断灵敏度分别为96%和71%。 使用生化检查结果评估肝功能不全时,常常用其超出正常值上限(ULN)的倍数来表示。ALT>3ULN 可作为肝损害的敏感而特异指标,若ALT>8-10ULN或者ALT > 3ULN且TBIL > 2ULN则是预测严重肝损害的特异指标,表明肝脏实质细胞受到损害。 采用生化指标划分肝功能不全的严重程度生化指标与肝功能损害分型 在排除其他因素后,如果 ULN < ALT\AST\ AP\BIL≤3 UNL,考虑减少药物剂量或加保肝药如葡醛内酯、肌苷等,并进行密切监测;而当ALT \ AST \ APVBIL > 3 ULN 时,则应考虑停药,并禁用化学结构类似的药物。 肝功能不全时制定给药方案的流程示意图 病例2 病历资料患者,男,63岁,因几天前出现反复头胀、胸闷、咯痰,活动时加重入院。5年前发现原发性高血压、冠心病、2型糖尿病,2年前曾患急性肝炎,已治愈。入院查体:血压190/105 mmHg,双肺听诊呼吸音重,双肺中下部可闻及少许细湿啰音。心率84次/min,心律齐无杂音。腹部四肢无异常体征。 胸部X片:双下肺见斑片状浸润阴影,伴有胸腔积液,考虑双下肺炎症;实验室检查:WBC 8.63×109/L,N 0.796;ALT 125 u/L,AST 92 u/L,空腹血糖7.5mmol/L,餐后血糖12.4 mmol/L,BUN 6.60 mmol/L,Cr 97 umol/L,尿酸 345 umol/L 。眼检:老年性白内障。入院诊断:肝功能不全、原发性高血压、2型糖尿病、肺部感染、老年性白内障。 用药分析肺部感染 开始给予头孢唑林 bid,应用72 h后,听诊肺部仍有啰音,加用左氧氟沙星200 mg,静脉滴注,bid。由于头孢唑林和左氧氟沙星都主要经肾脏排泄,肝功能减退时不需要调整剂量,因此也被认为是肝功能不全时的安全药物。 2. 糖尿病患者有糖尿病史5年。原服二甲双胍、阿卡波糖,血糖一直控制不佳。入院后连续测定空腹血糖、餐后血糖均高于正常。鉴于此种情况,同时考虑磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮衍生物等降糖药皆有一定肝功能损害。药师建议使用磺脲类降糖药。格列喹酮:特点为95%经肝脏代谢格列美脲:主要经CYP 450酶氧化代谢格列齐特:主要特点为经肾排出 3.高血压糖尿病并发高血压的患者首选降压药为ACEI或ARB,这两类药物能防止尿蛋白浓度增加,而且在肝功能不全时不需要调整剂量。首先选用培哚普利,用药3 d后血压降为140/90 mmHg,同时伴有剧烈干咳,药师建议改用氯沙坦。用药后,血压为135/85 mmHg,继续服用1周,维持降血压效果,且无明显不良反应。 缬沙坦说明书建议慎用于肝肾功能不全患者。

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