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枫糖尿症ppt下载

素材编号:
302116
素材软件:
PowerPoint
素材格式:
.ppt
素材上传:
陈继飞
上传时间:
2018-08-30
素材大小:
5.63 MB
素材类别:
医疗疾病课件PPT
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枫糖尿症ppt

枫糖尿症ppt免费下载是由PPT宝藏(www.pptbz.com)会员陈继飞上传推荐的医疗疾病课件PPT, 更新时间为2018-08-30,素材编号302116。

这是枫糖尿症ppt,包括了枫叶之国与枫糖浆,枫糖尿症,枫糖尿症,三个步骤,病理生理机制,BCKAD酶系统缺陷,基因分型,MSUD的临床分型,枫糖尿症的分型等内容,欢迎点击下载。


枫糖尿症
(maple syrup urine disease,MSUD)
胡彬文
枫叶之国与枫糖浆
枫糖尿症
发病率约为1/18.5万
因患儿尿中排出的代谢产物气味类似“枫糖浆”而得名;以神经系统症状+尿液枫糖浆味为突出表现
代谢支链氨基酸(BCAA)的关键酶----支链α-酮酸脱氢酶复合体缺陷,导致支链氨基酸降解障碍
5种临床表现型或4种基因型
枫糖尿症
常染色体隐性遗传病
编码支链α-酮酸脱氢酶复合体的基因至少包含四个不同的基因:
19-BCKDHA基因
6号染色体的BCKDHB
1号染色体的DBT基因
7号染色体的DLD基因。
枫糖尿症
支链氨基酸:亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸,是人体必需氨基酸
去处:组装蛋白质或者线粒体降解
支链氨基酸的降解途径需要一系列的酶参与
枫糖尿症
三个步骤:
支链氨基酸氨基转移酶---各自的酮酸(转氨基、细胞质)
支链酮酸脱氢酶复合(BCKAD)体脱羧(脱羧基、线粒体)
各自的酰基CoA脱氢酶(脱氢)
支链α-酮酸脱氢酶(BCKAD)
复合酶系统,由4个部分组成
E3同时为丙酮酸脱氢酶、α-酮戊二酸脱氢酶的组成部分
整个酶系统需要焦磷酸硫胺作为辅酶参与
支链α-酮酸脱氢酶(BCKAD)
造成支链氨基酸代谢障碍
支链氨基酸堆积(亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸)
支链a酮酸堆积
病理生理机制1
亮氨酸竞争性抑制其它必须氨基酸载体LAT2,入脑减少,导致:
多巴胺、去甲肾、5-羟色胺、组胺等神经递质合成减少
甲基供体s-腺苷甲硫氨酸合成减少,甲基化障碍,蛋白及髓鞘生产障碍
病理生理机制2
α-酮异己酸入脑,转氨基生成亮氨酸及α-酮戊二酸,此过程需要消耗脑内GABA及谷氨酸的合成前体谷氨酸盐,导致此二种神经递质减少
蓄积于脑内的BCAA/BCKA抑制丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶,使三羧酸循环及Na+K+泵功能障碍,产生细胞毒性水肿
总 结
脑内支链氨基酸升高,谷氨酸、谷氨酰胺和GABA下降
鞘脂类(脑苷脂、蛋白脂质和硫酸脑苷脂)不足
髓鞘形成障碍
脑白质海绵状变性(灰白质中有广泛的囊性改变,显示空泡形成,周围有多数星形胶质增生,形成海绵状态)
BCKAD酶系统缺陷
脑白质海绵状变性、髓鞘形成障碍以大脑半球、胼胝体、齿状核周围、锥体束等处为显著
枫糖尿症的分型
4种基因型
5种临床表现型
基因分型
MSUD的临床分型
依据
支链酮酸脱氢酶复合体活性
发病年龄
临床表现
type1:经典型
约占70%,最严重,出生时尚好,数天到或1-2个月发病
嗜睡、烦躁、喂养困难体重下降、智能低下、惊厥、昏迷
肌张力减低或增高交替;角弓反张;痉挛性瘫痪
常伴枫糖浆样体味或尿味
可伴有低血糖、酮、酸中毒、高血氨等
进展迅速,多于生后数月内死于反复发作的代谢紊乱或脑损害,存活者遗留痉挛性瘫痪,皮质盲等
type2:轻型/中间型
血中支链氨基酸和支链酮酸仅轻度升高
尿中支链酮酸大量排出
新生儿期多正常,婴儿期起智力运动落后,惊厥,少数发生酮症酸中毒等急性代谢紊乱
与硫胺有效型不易鉴别
type3:间歇型
早期发育正常,0.5~2岁间歇性出现厌食、呕吐、表情淡漠、步态不稳、共济失调、嗜睡和行为改变等。
多因感染、手术、疲劳、摄入高蛋白等诱发
发作间隙血、尿生化检查正常
尿中有特异的气味。病程长短不一,可以有多次起伏,也有的患儿发生急性酮中毒而死亡。本型约占20%。
Type4:硫胺有效型
表现与中间型相似
仅有轻度智能发育迟滞,或无典型的或间歇神经损害症状
仅有血中支链酮酸的含量比正常儿稍高
对硫胺素(维生素B1)敏感,配合蛋白摄入限制更佳
维生素B1剂量因人而异
(可能是因E2蛋白的变异导致BCKDH与TPP的结合能力下降所致)
Type5:E3缺乏型
极为罕见,临床表现类似中间型
严重乳酸酸中毒(丙酮酸脱氢酶和α-酮戊二酸脱氢酶异常)
出生数月内通常不出现症状,随着病程进展,逐渐出现进行性的神经系统症状,如肌张力减低、运动障碍、发育迟滞等
尿液中大量排出乳酸、丙酮酸、α-酮戊二酸、α-羟基异戊酸和α-羟基酮戊二酸等;
由于丙酮酸的大量累积,血中丙氨酸浓度亦增高。
临床分型与基因分型的关系
实验室检查
血气分析:高AG代酸
血氨基酸筛查
尿有机酸筛查
酶学:支链酮酸脱氢酶复合物活性(成纤维细胞、成淋巴细胞)
基因分析:PCR扩增DNA后用标记的寡核苷酸探针检测
实验室检查
血氨基酸和尿有机酸分析(确诊依据)
血支链氨基酸和支链有机酸水平
急性期血α-酮异戊酸   ,尿α-羟异戊酸
血中L-别异亮氨酸(肾廓清低,故容易检出,本病特有,可以与血中有支链氨基酸升高的饥饿或酮症酸中毒鉴别)
诊 断
诊断要点
尿液/汗液有特殊的枫糖味
多种CNS受损的表现,出生时正常,后喂养困难、肌张力障碍、惊厥、呼吸困难
血氨基酸分析
其它可见低血糖、乳酸升高,高氨血症并不常见
氨基酸分析
疑诊者生后18-24h血氨基酸检测,亮氨酸大于1000umol/L可确诊,若不确定,24-36h复查1
血浆中异亮氨酸高于5umol/L被认为是诊断的最特异且敏感的指标2
BCKAD酶活性测定不是诊断的必要依据,且采用体内与体外方法存在差异
影像学检查
急性期常见弥漫性脑水肿,若治疗及时得当,水肿改变可逆。
慢性期由于患儿脑白质发生海绵状变性和髓鞘形成障碍,可见对称性基底节、丘脑、齿状核、大脑脚部位损害
治  疗-急性期
原则:早诊断,早治疗
亮氨酸危害最大,且食物中含量最高
亮氨酸与临床表现
亮氨酸水平与神经损坏密切相关
高于800umol/L时出现喂养困难
高于1000umol/L时出现意识障碍、惊厥、角弓反张、呼吸暂停
急性期高于1000-2000umol/L,慢性期高于400-500umol/L时将出现脱髓鞘改变
治  疗-急性期
代谢危象时的治疗
危害:内环境紊乱+神经系统损害
途径:
清除毒性代谢产物
提供足够的营养物质
促进合成代谢,抑制分解代谢
治  疗-急性期
代谢危象时的治疗
腹膜透析/血液透析(疗效相当)
去除支链氨基酸的全静脉营养
葡萄糖+胰岛素
鼻饲高热量的无支链氨基酸流质饮食
基因重组生长激素r-hGH
治  疗-急性期
降颅压:甘露醇、利尿剂
左旋肉碱
治  疗-缓解期
饮食治疗
终身进行,限制支链氨基酸摄入
限制亮氨酸摄入
常使用推荐量的1/2-1/3,每周行血氨基酸分析,调整
人工合成氨基酸配方,容易营养失衡,巨幼细胞贫血、高氯性酸中毒
过度限制AA,则皮肤损害,如口周乳头状红疹/类似肠源性肢端皮炎和尿布皮炎样表现
治  疗
其它治疗:
硫胺素有效型:维生素B1每日10-1000mg
肝移植
基因治疗(含有正常E1α、E2基因的质粒来改变表型)
预 防
建议每周1次生物化学监测,目标:
亮氨酸:150-300umol/L
异亮氨酸:同上
缬氨酸:至少2倍于亮氨酸
呕吐常是急性代谢危象的先兆
产前诊断
已知基因位点者可取羊水或绒毛膜绒毛获得细胞进行DNA样本分析进行基因诊断
未知位点者可检测体外培养的羊水细胞或绒毛膜绒毛细胞的BCKAD活性进行产前诊断
预  后
参考文献
左启华.小儿神经系统疾病.第二版.北京:人民卫生出版社,2002:461-464.
吴希如,林庆.小儿神经系统疾病基础与临床.第2版.北京:人民卫生出社,2009:619-62l.
范国清,郭艺.枫糖尿症研究进展.国际儿科学杂志.2013,40(5):514-518.
 

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