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生物制药工艺学ppt下载

素材编号:
357967
素材软件:
PowerPoint
素材格式:
.ppt
素材上传:
程诗晴
上传时间:
2019-06-21
素材大小:
333 KB
素材类别:
生物课件PPT
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生物制药工艺学ppt

生物制药工艺学ppt免费下载是由PPT宝藏(www.pptbz.com)会员程诗晴上传推荐的生物课件PPT, 更新时间为2019-06-21,素材编号357967。

这是生物制药工艺学ppt,包括了ß-内酰胺类抗生素概况,青霉素生产工艺技术等内容,欢迎点击下载。

第五章    ß-内酰胺类抗生素生产
生物制药工艺学
一. ß-内酰胺类抗生素概况
ß-内酰胺类抗生素是分子式中含有ß-内酰胺环的一类天然和半合成抗生素的总称。
     主要包括种类如下:
     1. 青霉素(青霉烷)类
2. 青霉烯类
3. 头孢菌素类
4. 单环ß-内酰胺类
5. ß-内酰胺酶抑制剂类
一. ß-内酰胺类抗生素概况
临床应用的主要ß-内酰胺类抗生素
    1. 青霉素及半合成物
一. ß-内酰胺类抗生素概况
临床应用的主要ß-内酰胺类抗生素
    2. 半合成头孢菌素
一. ß-内酰胺类抗生素概况
ß-内酰胺类抗生素作用机制
     细菌细胞壁主要成分是肽聚糖,转肽酶(PBPS)是调节肽聚糖合成的主要酶系。 ß-内酰胺类抗生素可与PBPS形成不可逆的结合物,导致PBPS失活,进而抑制细菌细胞壁的合成,使细菌死亡。从而产生抗菌作用。
     由于动物细胞无细胞壁结构,因此此类药物对于对于动物细胞是安全的。
一. ß-内酰胺类抗生素概况
ß-内酰胺类抗生素的生物合成
     1. 产生菌情况
         青霉素类 ——  主要由丝状真菌产生
         头孢类  ——  放线菌、真菌、细菌均有产生
         其他类  ——  放线菌和细菌产生
2. 生物合成机制
一. ß-内酰胺类抗生素概况
ß-内酰胺类抗生素的最新发展
    1. 碳青霉烯类
        Ritipenem
2. 头孢菌素类
       ceftobiprole,有效对抗MRSA
3. ß-内酰胺抗生素+ ß-内酰胺酶抑制剂
二. 青霉素生产工艺技术
菌种和发酵生产工艺及控制
    1. 生产工艺流程
二. 青霉素生产工艺技术
2. 发酵工艺控制点
    发酵温度:25度
     pH值:6.5
     通气量:0.5-1 VVM
     罐压:0.03-0.06MPa
     溶氧:⋝  30%
     葡萄糖补率:1.0-2.5kg/m3h
     发酵液NH4+浓度:250-300ppm
     苯乙酸浓度:约100ppm
二. 青霉素生产工艺技术
3. 青霉素典型发酵曲线
二. 青霉素生产工艺技术
青霉素产抗的调控机制
    1. 碳分解代谢物阻遏
          葡萄糖代谢物能阻抑青霉素合成酶系的合成,进而抑制青霉素合成。称为碳分解代谢物阻遏效应。
         其中cAMP(环腺苷酸)是关键控制因子。其与分解代谢物活化蛋白(CAP)结合,促使RNA多聚酶与启动基因结合而开始转录。 cAMP浓度低时,影响结合,不能转录。葡萄糖代谢物降低了cAMP水平,只有葡萄糖减低至一定水平, cAMP水平上升,才能开始转录、合成。
           由于这一机制影响,早期青霉素生产只能使用乳糖等缓效碳源。后来采用葡萄糖流加工艺,控制葡萄糖浓度水平,才使葡萄糖能应用于青霉素生产。
           同时,葡萄糖阻遏很大程度依赖于磷酸盐的存在,在限制磷酸盐的培养基中,葡萄糖阻遏效应被抑制。
二. 青霉素生产工艺技术
青霉素产抗的调控机制
     2. 苯乙酸前体调控
二. 青霉素生产工艺技术
青霉素提取工艺流程
二. 青霉素生产工艺技术
提取工艺原理
    1. 青霉素的两性性质
        由于青霉素结构中羧基结构,使得青霉素在不同pH下呈现不同的溶解性质。当酸性条件下,呈分子型青霉酸结构,具有良好有机溶剂溶解性质;当碱性条件下,呈离子型结构,易溶于水而难溶于有机溶剂。根据此机理设计萃取/反萃取步骤进行粗分离。
    2. 共沸结晶
        青霉素钾在乙酸丁酯中溶解度非常低,青霉素钾盐丁醇稀释液蒸馏时形成丁醇一水二元共沸物,利用丁醇一水二组分在较宽的液相组成范围内蒸馏温度稳定、溶液沸点下降等特点,在共沸蒸馏过程中以补加丁醇的方法将水分带走,使溶液逐步达到过饱和状态而析出结晶。
二. 青霉素生产工艺技术
提取工艺要点
    1. 青霉素溶解状态下对热、酸、碱都不稳定。因此在调节pH进行萃取操作中,要注意控制温度和缩减时间。采用高速逆流离心萃取是比较常用的方法。
二. 青霉素生产工艺技术
提取工艺要点
     2. 发酵滤液接近中性,其中溶解有一定量蛋白。当加入乙酸丁酯萃取时,易使丁酯相乳化而影响萃取效果。因此需要加入破乳剂破除乳化,同时蛋白质也可保留于水相而与青霉素分离开来。
 

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